β-淀粉样蛋白前体蛋白------APP
乙酰胆碱------Ach
胆碱乙酰转移酶------ChAT
乙酰胆碱酯酶------AchE
高度磷酸化Tau蛋白------PHF-Tau
甲肾上腺素------NE
5-羟胺------5-HT
老年斑------SP
神经生长因子------NFG
神经纤维缠结------NFTs
CaMK-Ⅱ
活性氧类------ROS
ApoE
长时程突触增强效应------LTD
N型乙酰胆碱受体------nAchRs
N-甲基-D-天冬氨酸受体------NMDA
环氧合酶-2抑制剂-----COX-2Is
环氧合酶------COX
因德国医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名
三亚海棠湾最好的酒店排名罗纳德·里根的案例
美国第49、50届总统，
曾经是好莱坞华纳兄弟电影公司的著名演员。
有传言说里根需要依靠提示卡片才能完成演讲，会在白宫会议中打瞌睡。
记者招待会上的含糊不清的回答。
有几次都无法认出某些自己的家庭成员 。青岛水族馆门票多少钱
里根总统的病因分析
遗传——里根总统的母亲死于AD。
个人应激模式
里根总统在一个酗酒和经济窘迫的家庭环境中长大 ；
巨大的工作压力；
经历了许多躯体创伤 。
里根两大贡献
一是极大地提高了公众对这种病的认识;
二是使人们敢于公开谈论这种疾病。
妇女患病率约 3 倍于男性。目前在世界范围内约有 1500 万人罹
患 AD，65 岁以上老年人中 AD 发病率以每年 0.5%的速度稳定增加，85 岁以上老
年人则以每年 8%的速度增长。
美国每年用于 AD 的财政花费竟高达 600 亿美元。
家族性 Alzheimer 病(FAD)约占 AD 患者的 1%以下，为常染体显性遗传，
病人的一级亲属尤其女性患病风险高，常在 70 岁前发生 AD，但遗传素质也受多
种因素的影响，例如，双胞胎之一于60 岁发病，姊妹也可能 80 岁才发病或因其
他疾病死亡时未发生 AD。
二、症状
典型临床表现:
①记忆障碍：学习新知识或信息、回忆以往所学知识或信息的能力缺陷。
②认知能力下降：失语症，失用症，失认症，大脑高级整合功能障碍，如计划，组织，先后序列及抽象思维能力障碍等。
③病程特点为缓慢起病，进行性认知功能下降，造成明显的社会或职业的功能障碍，与以往相比呈现功能水平明显下降。
④生理功能上肌张力增高，肌体屈曲，病程呈进行性，一般经历8～10年左右，最后发展为严重痴呆，常因伴随压力性溃疡、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而导致死亡。 AD的病理特征：
①β淀粉样蛋白(Aβ)沉积所形成的老年斑(SP)。
②细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集形成神经纤维缠结(NFTs)。 ③脑皮层和海马区神经元细胞丢失。
神经病理机制1
大量神经元被破坏，导致乙酰胆碱（Ach）含量减少和胆碱乙酰化酶活性降低，使胆碱能投射通路中的胆碱能神经元的选择性丧失。其它神经核团如蓝斑和中脑缝核的神经元病损后，可分别导致去甲肾上腺素（NE）和5-羟胺（5-HT）的缺失。神经元的丧失及神经递质的缺乏导致记忆和认知功能障碍等。
神经病理机制2
β淀粉样蛋白（Aβ），在细胞基质沉淀后有很强的神经毒性作用，Aβ是β淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的酶解产物，在正常生理条件下，APP由a-分泌酶裂解成可溶性的αAPPs蛋白，不产生Aβ成分；极少部分APP在胞质溶酶体经β分泌酶、γ分泌酶作用裂解为Aβ。 神经病理机制3
神经纤维缠结是AD的另一病理特征，它是由对称螺旋丝在神经元内互相缠结而成，是由高度磷酸化Tau蛋白(PHF-Tau)组成。Tau蛋白是一种微管蛋白相关蛋白，在细胞中促进微管形成和维持微管的稳定性。但在神经纤维缠结中，Tau蛋白被异常磷酸化，失去了结合微管蛋白的能力，使微管的形成和稳定性发生障碍，是神经纤维缠结产生的主要原因。目前研究发现AD患者脑脊液中PHF-Tau水平较高。
病因1
1、胆碱能神经元损伤机制：乙酰胆碱(Ach)是一种神经递质，由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶(ChAT)的催化作用下合成，Ach与其受体(AchR)结合传递神经冲动后，被乙酰
胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸。Ach的含量会随着年龄的增加而下降，而老年痴呆患者下降至70％一80％。
ChAT和AchE活性反映了胆碱能神经元的活性，胆碱能调节大脑皮层和海马中神经生长因子(NFG)的合成与释放。Aβ沉积会增加AchE表达，在AD患者的大脑中神经纤维缠结和SP内AchE活性显著升高，造成Ach神经递质的异常。当投射到皮质和海马的Ach减少时，皮质和海马的NFG释放减少，使其营养作用得不到发挥，并进一步导致Aβ的沉积和NFT形成，产生恶性循环的Aβ毒害作用。因此，抑制AchE的活性，对AD症状的缓解，能起到一定的积极作用。
以列是发达国家吗2、Aβ的神经毒性机制：SP的主要成分是含39—42个氨基酸残基的Aβ，Aβ是由该蛋白前体(APP)降解所产生。有一种观点认为，在正常生理状态下，大脑Aβ仅有极少量表达，低浓度的Aβ对未分化、不成熟的神经元有营养作用；而在神经退行性AD大脑中Aβ异常表达，高浓度的Aβ对已分化的、成熟的神经元有毒性作用。
2、Aβ的神经毒性机制：当APP基因或早老素基因PS-1产生突变后，将导致APP经β分泌酶和γ分泌酶裂解作用增加，Aβ聚集可形成神经毒性的原纤维，并进而形成SP。Aβ的神经毒
性的分子机制包括：①炎症反应：聚集的Aβ引发小胶质细胞的吞噬行为，并释放炎症因子，引发炎症反应；②氧化应激作用：聚集的Aβ直接或间接引起神经元反应性活性氧(ROS)增高，造成神经元氧化损伤；③破坏细胞内的Ca2+稳态平衡，诱导Ca2+依赖蛋白磷酸激酶的活性增强，引起Tau蛋白过磷酸化。
3、tau蛋白过磷酸化机制：tau蛋白是微管蛋白聚合微管的启动子，促进微管蛋白聚集成微管并增强其稳定性。正常状态下人体内tau蛋白的磷酸化／去磷酸化水平维持一定平衡状态，当tau蛋白过磷酸化形成双螺旋丝及NFT而沉积于脑中导致神经元变性，引起神经元细胞的凋亡。tau蛋白的过磷酸化与Aβ有密切的关系，Aβ的生成和沉积可以对线粒体产生毒性作用和损伤，造成Ca2+超载，而Ca2+可以激活CaMK－II进一步导致tau过度磷酸化。
神经元纤维缠结（NFT）—— NFT的超微结构是双股螺旋细丝，其化学成分主要是异常磷酸化的Tau蛋白。
4、氧化应激作用机制:氧化应激在AD发病中起重要作用,发生在脑神经元和组织损伤之前，包括脂质过氧化作用增强、蛋白质和DNA氧化作用增强。目前，氧化损害机制尚不清楚，可能与活性氧类(ROS)物质、过渡金属铁铜离子等氧化还原作用、激活环绕SP的胶质细胞
及线粒体代谢异常等有关。另外，已明确的AD致病基因(APP、ApoE及PＳ基因)在调节神经元凋亡或结合转运金属方面均与氧化应激作用有关。
上海科技馆5 、金属作用机制：金属铁、铝、铜、锌等可改变AD患者的金属代谢、氧化还原作用及促进Aβ聚集作用。Cu2+对Aβ的聚集表现出双向的调制作用：在微酸性pH下，诱导Aβ聚集，而在中性及碱性pH下，则强烈抑制Aβ聚集。Cu２＋是具有氧化还原活性的金属离子，Aβ可以通过与Cu2+相结合，将Cu2+还原为Cu+，同时将分子氧催化形成过氧化氢，诱导了有害的ROS的过量产生，对AD脑组织显示出显著的氧化损伤。
6、 Ca2+调节作用机制：Aβ在质膜上形成通道可使膜电势降低，而膜电势降低能增加Ca2+流动，Ca2+通过Aβ形成的通道向内流动，使得细胞内钙离子([Ｃa2+]i)升高，引起[Ｃa2+]i超载。[Ｃa2+]i超载一方面损伤氧化磷酸化，另一方面导致钙依赖性ATP酶的超常活动。结果导致细胞的能量不足甚至耗竭，细胞结构和功能破坏，影响长时程突触增强效应(LTD)，突触可塑性下降。更为严重的是[Ｃa2+]i超载反过来影响APP的代谢，加速APP裂解产生更多的Aβ，形成恶性循环。
四、北京动物园在哪个区诊断
病理改变：
皮质萎缩
老年斑（SP）
神经元纤维缠结（NFT）
颗粒空泡变性（GD）
平野小体（HB）
神经元减少
美国马萨诸塞州总医院和匹兹堡大学发明的四维空间大脑影像检测系统，首次使老年痴呆症的诊断获得突破性进展。其具体做法是将荧光标记的物质通过血管打入试验动物体内，发现正常动物在短短的20分钟内可将荧光物质排出体外。而具有老年痴呆症的动物因为荧光物质可以与脑中的淀粉样蛋白结合而无法及时排除荧光物质。
遗传相关因素：
遗传性AD大多在<60a发病，与编码APP、早老素-1、早老素-2等蛋白基因的突变有关。早老素-1基因突变可影响APP的加工，使Aβ生成增加，同时能与糖原合成酶激酶的相互作用
发生改变，导致tau蛋白过度磷酸化，形成老年斑和神经纤维缠结。
散在性AD和某些家族性AD：
血脂代谢紊乱在ＡＤ的发展中起着重要作用。载脂蛋白Ｅ基因异常，尤其是载脂蛋白Ｅ-4等位基因频率明显增高，影响胆固醇的储存、转运和代谢，造成高胆固醇血症，增加AD的发生率。三里屯太古里
