•论著.
张萌叫向麓飞'，陈建千4，李梦2，杨芬2，黄琼2，张永慧1,2
1.中山大学，广东广州510080；
2.广东省疾病预防控制中心；
3.广州市越秀区疾病预防控制中心;
4.佛山市三水区疾病预防控制中心
【摘要】目的对广东省诺如病毒急性胃肠炎的流行病学负担进行评估，为制定或调整疫情防控策略提供科
学依据。方法结合广东省2013—2017年感染性腹泻病监测数据、与腹泻病相关的监测数据和调查结果，采用发
病率、伤残调整寿命年(DALYs)和网络报告与实际发病数的比值等指标对广东省诺如病毒急性胃肠炎的
流行病学
负担进行评估。结果2013—2017年广东省诺如病毒急性胃肠炎年均发病数为310.27万人次/年(253.59〜403.76
兰州旅游景点排名
万人次/年)；估算年均就诊病例数为127.83万人次/年(104.48〜166.35万人次/年)；估算年均住院病例数为383人 次/年(313-499人次/年)。网络报告诺如病毒急性胃肠炎发病数与实际发病数之比为1：1203(1：860〜1：1771)。
年均总负担为19200.55O4"s(16919.20〜25001.83DALYs)，平均负担为0.18D4£Vs/千人年(0」5〜0.23DALYs/
千人年)。结论广东省诺如病毒急性胃肠炎疾病负担相对较高，需要有针对性的加强预防控制管理以及宣传
教育。
【关键词】诺如病毒；疾病负担；急性胃肠炎
中图分类号:RI83.4；R195」文献标识码：A文章编号:1671-5039(2020)06-0597-04
Burden of acute gastroenteritis caused by norovirus in Guangdong Province
ZHANG Meng'二，XIANG Ying-fei3,CHEN Jian-qian4,1J Meng2,YANG Fen2, HUANG Qiong2,ZHANG Yong-hui12 \.Sun Yat-sen University,Guangzhou510080,China;2.Guangdong Provincial Center f or Disease Control and Prevention;
3.Guangzhou Yuexiu District Center f or Disease Control and Prevention;
4.Foshan Sanshui District Center f or Disease
Control and Prevention
[Abstract]Objective To estimate the epidemiological burden of norovirus(NoVs)acute gastroenteritis in Guangdong Province,so as to provide scientific basis for formulating or adjusting epidemic prevention and control strategies.Methods Using data from infectious diarrheal disease surveillance,diarrhea related surveillance,and investigation results in Guangdong Province from2013to2017,the epidemiological burden of NoVs acute gastroenteritis was assessed
by morbidity,disability adjusted life years(DALYs),and the ratio of the number of cases reported by the internet to the number of actual incidence cases.Results The total number of cases of NoVs infectious gastroenteritis was3.1027mil
lion persons/year(2.5359-4.0376million persons/year)in Guangdong Province from2013to2017.The annual average number of medical visits was estimated to be1.2783million persons/year(1.0448-1.6635million persons/year).The annual average number of inpatients was estimated to be383persons/year(313-499persons/year).The ratio of the number
of cases reported by the internet to the number of actual incidence cases was1:1203(1：860-1:1771).The average total annual burden was19200.55DALYs(16919.20-25001.83ZZ4厶Ys),and the per capita burden was0.18DALYs/thousand person-years(0.15-0.23DALYs!thousand person-years).Conclusion The burden of acute gastroenteritis caused by NoVs was high in Guangdong Province.It is necessary to strengthen the management of prevention and control,as well as
the publicity and education.
[Keywords]Norovirus;Disease burden;Acute gastroenteritis
DOI:10.12183/j.scjpm.2020.0597
作者简介：张萌(1983-)，男，在读硕士研究生，主管医师•研究方向：传染病预防控制
通信作者：张永慧,E-mail:************
诺如病毒是引起人类急性胃肠炎的主要病原体之一，常常引起暴发疫情⑴，其感染剂量低，可通过粪口、接触、污水、污染的食物、气溶胶等多种传播途径传播＞叫研究表明只需18个病毒颗粒即可致人类发病⑺。全球约有20%的急性胃肠炎由诺如病毒引起"，在发达国家，约有50%急性胃肠炎暴发疫情由诺如病毒引起⑼。
诺如病毒常在2~3年内发生变异或重组，社区人对病毒普遍易感，导致较重的疾病负担2山。国外对诺如病毒疾病负担相关研究较多，在我国尚处于起步阶段，这为制定有针对性的诺如病毒急性胃肠炎预防和控制措施带来困难。
本研究将借鉴美国、荷兰及国内已有的研究基础!5J2-,3].利用广东省已建立的感染性腹泻监测系统结合现场调查资料，对广东省诺如病毒急性胃肠炎的疾病负担进行评估，为制定或调整疫情防控策略提供科学依据。
1材料和方法
1.1资料来源2013—2017年诺如病毒急性胃肠炎网络报告病例及死亡病例信息来自广东省各级医疗机
构和疾病预防控制机构在中国疾病预防控制系统中报告的个案信息。诺如病毒感染暴发疫情数据信息来自突发公共卫生事件管理信息系统中各县区级疾病预防控制机构报告的暴发疫情数据。哨点医院诺如病毒检测阳性率信息来自广东省23个病毒性腹泻哨点监测医院和12个哨点实验室每月上报数据。社区居民急性胃肠炎发病率、就诊率和沙门氏菌胃肠炎住院率信息来自2015年广东省食源性疾病负拒调查数据。急性胃肠炎伤残权重指标参考荷兰研究结果何。年末人口数来自广东省统计年鉴数据。
1.2研究方法
1.2.1发病数估计诺如病毒急性胃肠炎发病数=诺如病毒急性胃肠炎就诊人数/急性胃肠炎就诊率，其中急性胃肠炎就诊率通过2015年广东省食源性疾病负担调查获得.为41.20%；诺如病毒急性胃肠炎就诊人数=急性胃肠炎就诊人数x哨点监测医院诺如病毒检测阳性率；急性胃肠炎就诊人数=急性胃肠炎发病人数x急性胃肠炎就诊率；急性胃肠炎发病人数=年末人口数X急性胃肠炎发病率，其中急性胃肠炎发病率通过2015年广东省食源性疾病负担调查获得，为0.25次/人年。
1.2.2住院数估计诺如病毒急性胃肠炎住院人数=诺如病毒急性胃肠炎就诊人数x诺如病毒急性胃肠炎住院率，其中诺如病毒急性胃肠炎住院率由沙门氏菌胃肠炎住院率估算获得"，广东省沙门氏菌胃肠炎住院率为29.15%，美国疾病预防控制中心2011年公布的沙门菌患者住院率与诺如病毒急性胃肠炎患者住院率的比值为906.67问，诺如病毒急性胃肠炎住院率=29.15%/906.67=0.03%。
1.2.3伤残调整寿命年使用国际通用计算公式对广东省诺如病毒急性胃肠炎所导致伤残调整寿命年(disability adjusted life year,DALYs)进行评估计算o DALY=YLL+YLD，其中KLL(years of life lost)为目标人损失寿命年,YLD(years lived with disabili-ty)为目标人伤残寿命年。YLL=Y dlXei'd为死
I
亡病例数,e为死亡时个人预期寿命,/为不同类型疾病结局(散发病例中发病未就医、门诊就医、住院和死亡，暴发疫情中的发病和死亡)，由于广东省2013—2017年无诺如病毒急性胃肠炎死亡病例报告,/取0，因此丫厶厶=0，血"="0。YLD=工小x
赤峰疫情最新消息今天
I
wi,n=病例数,w=伤残权重,/=不同类型的疾病结局(散发病例中发病未就医、门诊就医、住院和死亡，暴发疫情中的发病和死亡)，伤残权重参考荷兰研究结果皿，散发：发病未就医伤残权重为0.000，门诊就医为0.015，住院为0.041，死亡为1.000；暴发疫情：发病为0.028，死亡为1.000；
1.2.4散发病例所致DALYs估算D4厶％=发病未就医病例数XO.OOO+门诊就医病例数X0.015+住院病例数X0.041。
1.2.5聚集性/暴发疫情病例所致DALYs估算诺如病毒感染聚集性/暴发疫情病例所致
=工每起聚集性/暴发的发病人数x0.028o
1.2.6贴现由于诺如急性胃肠炎患者通常能够在1~2d自愈，且未发现死亡病例，因而不考虑贴现。1.3统计分析采用Excel2016建立数据库；采用SPSS20.0进行数据统计分析。
2结果
2.1诺如病毒急性胃肠炎散发病例估算2013—2017年广东省诺如病毒急性胃肠炎年均发病数为310.27万人次/年，估算年均就诊病例数为127.83万人次/年，估算年均住院病例数为383人次/年。网络报告诺如病毒急性胃肠炎数与实际发病数之比为1：1203o详见表1。
2.2诺如病毒感染暴发2013—2017年广东省共报告诺如病毒急性胃肠炎暴发事件173起，总暴露人数681620人，总发病人数10049人，罹患率为6.10%o见表2。
表12013—2017年广东省急性胃肠炎及诺如病毒急性胃肠炎发病情况
年份年末人
口数
(万人
次)(A)
急性胃
肠炎发
病率
(次/人
年)(B)
急性胃肠
炎人数(万
人次)(C=
AxB)
八达岭和慕田峪长城哪个好玩
急性胃
肠炎就
诊率九寨沟未来30天天气预报
(%)
(D)
急性胃肠
炎就诊人
数(万人
次)(E=
CxD)
哨点医
院诺如
病毒检
测阳性
率(％)
(F)
估算诺如
病毒急性
胃肠炎就
诊人数
(万人次)
(G=ExF)
诺如病
毒急性
胃肠炎
住院率
(%)(H)
估算诺如
病毒急性
胃肠炎住
院人数
(人次)(1
=GxH)
诺如病毒急
性胃肠炎发
病数(万人
次)(J=G/
D)
网络报
告诺如
病毒急
性胃肠
炎例数
(K)
网络报告/
实际发病
(L=K/J)
2013106440.252661.0041.201096.3312.19133.640.03401324.3726141/1241 2014107240.252681.0041.201104.5715.06166.350.03499403.7622691/1771 2015108490.252712.2541.201117.459.35104.480.03313253.5929041/873 2016109990.252749.7541.201132.9010.68120.990.03363293.6721421/1371 2017111690.252792.2541.201150.419.75112.160.03336272.2331641/860
年均108770.252719.3041.201120.3511.41127.830.03383310.272619
合计543850.2513596.2541.205601.6611.59649.230.0319481575.80130931/1203
表22013—2017年广东省诺如病毒感染暴发疫情情况
年份暴发起数总暴露人数总发病例数罹患率(最小值~最大值)(%) 2013191941561806 6.03(0.32〜61.11) 201417518521031 2.94(0.50-7.05) 2015441819932575 6.33(0.37〜100.00) 2016367323717297.82(0.34~34.12) 2017571803822908 5.36(0.24-24.17)
合计17368162010049 6.10(0.24-100.00)
2.3疾病负担评估由于2013—2017年广东省无负担为19200.55DALYs，平均负担为0.DALYs/千诺如病毒急性胃肠炎死亡病例，因此DALYs=YLD O人年(0.15~0.23ZZ4厶Ys/千人年)，详见表3。2013—2017年广东省诺如病毒急性胃肠炎年均总
表32013—2017年广东省人诺如病毒急性胃肠炎疾病负担评估结果
年份
散发DALYs暴发DALYs总DALYs
未就诊就诊未住院住院死亡发病死亡总计平均/千人
2013020046.016.44050.57020113.010」9 2014024952.520.4602&87025001.830.23 2015015672.012.83072.10015756.930」5 201601814&514.88048.41018211.800.17 2017016824.013.78081.42016919.200.15年均值019128.615.68056.27019200.550.18
3讨论
本研究首次对广东省诺如病毒急性胃肠炎散发和暴发情况以及疾病负担进行评估，发现诺如病毒急性胃肠炎疾病负担较高，年均发病数为310.27万人次/年；估算年均就诊病例数为127.83万人次/年；估算年均住院病例数为383人次/年，网络报告诺如病毒急性胃肠炎数与实际发病数之比为1：1203，年均疾病负担为19200.55DALYs o 目前国外关于诺如病毒急性胃肠炎的疾病负担研究较多，而国内相关研究还很少，目前仅有3项研究"“一闾。本研究中广东省诺如病毒急性胃肠炎疾病年均总负担为19200.55D4厶人均负担为0.18D4ZTs/千人，与广州市2014年相关数据基本一致z，但高于2015年上海市、2009年荷兰情况m⑻。本研究并未发现因诺如病毒急性胃肠炎导致死亡
病例，与国内大多数研究结果一致，但与Lian等闵研究不同，Lian等对中国公共卫生应急事件监测系统2014—2017年报告的诺如病毒急性胃肠炎暴发事件进行分析，发现共有33799例病例.导致3人死亡。1项通过计算模拟模型估计的全球233个国家或地区诺如病毒经济负担的研究发现诺如病毒急性胃肠炎每年导致约218万人死亡i2。〕。美国研究发现每年约有570~800例死亡病例由诺如病毒急性胃肠炎引起⑶。而在诺如病毒急性胃肠炎中，因死亡而造成的疾病负担占比很高，荷兰研究发现：“；，因死亡（包括散发和暴发病例）而产生的疾病负担高达1186D4ZTs，占诺如病毒急性胃肠炎疾病负担的73%O我国研究未发现因诺如病毒急性胃肠炎导致死亡的病例可能与我国现有的监测体系尚无针对诺如病毒感染死亡病例的监测以及还未充分认识到诺如病毒的严重性，没有将诺如病毒作为死亡病因加以研究分析有关。这可能低估诺如病毒急性胃肠炎导致的疾病负担，因此需要进一步完善和改进现有监测体系和方法。
目前还没有诺如病毒急性胃肠炎数与实际发病数的差距的相关研究报道，本研究首次对广东省网络报告诺如病毒急性胃肠炎病例与真实发病情况的比值进行分析，发现网络报告数与真实发病数差距巨大，比值达到1：1203，说明目前的监测体系无法真实评估诺如病毒急性胃肠炎的发病水平，这与当前诺如病毒急性胃肠炎以哨点病原学监测和暴发疫情监测为主，缺少对于散发病例的报告制度有关⑵），同时还与医疗机构无法独立开展诺如病毒核酸检测有关。
本研究还存在以下几点局限性：一是仅针对网络直报病例进行疫情分析，与实际社区疫情情况可能存在偏差。暴发疫情特点分析忽略了发病例数20例以下的疫情，可能会低估暴发疫情影响。二是在疾病负担的评估过程中，一些数据无法通过监测系统和监测医院获得，如诺如病毒急性胃肠炎住院率，只能通过文献进行估算，与实际数据有一定偏差。在我国现有的监测体系内，尚无针对诺如病毒感染死亡病例的监测，因此死亡病例数低可能与监测敏感度有关。三是本研究用2014—2015年入户调查的急性胃肠炎发病率和就诊率的调查结果代A2013—2017年的分析指标，可能存在一定偏倚。为了真实评估诺如病毒急性胃肠炎的疾病负担，还需要进一步在社区开展具有针对性的人研究，以获取实际发病情况，同时需要通过完善现有监测体系，加强对诺如病毒感染死亡病例的监测。参考文献
[1]Robilotti E,Deresinski S,Pinsky BA.Norovirus[J.Clin Micro
biol Rev,2015,28(1)：134-164.
[2]Lysen M,Thorhagen M,Brytting M,et al.Genetic diversity
among food-borne and waterborne norovirus strains causing outbreaks in Sweden[J].J ClinMicrobiol, 2009,47(8)：2411-2418.
[3]Marks PJ,Vi p ond IB,Carlisle D,et al.Evidence for airborne
transmission of norwalk-like virus(NLV)in a hotel restaurant]J].
Epidemiol Infect, 2000,124:481-487.
[4]Wikswo ME,Hall AJ.Outbreaks of acute gastroenteritis transmit
九寨沟真实照片ted by person-to-person contact-United States,2009-2010[J.
MMWR Surveill Summ,2012,61(9):1-12.
[5]Verhoef L,Hewitt J,Barclay L,et al.Norovirus genotype pro
files associated with foodbome transmission,1999-2012[j].
Emerg Infect Dis,2015,21(4)：592-599.
[6]宋夏，刘弘•诺如病毒的流行病学研究进展[J].上海预防医
学.2017,29(4):261-272.
[7]Hall AJ,Vinje J,Lopman B,et al.Updated norovirus outbreak
management and disease prevention guidelines[j\MMWR Re-comn Rep,2011,60(3):1-18.
[8]Ahmed SM,Hall AJ,Robinson AE,et al.Global prevalence of
norovirus in cases of gastroenteritis:A systematic review and meta -analysis[j].Lancet Infect Dis,2014,14(8):725-730.
[9]Patel MM,Hall AJ,Vinje J,et al.Noroviruses:a comprehen
sive review[j].J Clin Virol,2009,44(1)：1-8.
l10」Korte S,Pettke A,Kossow A,et al.Norovirus outbreak management:how much cohorting is necessary[j].J Hosp Infect,2016,
92(3):259-262.
[II]Lopman BA,Steele D,Kirkwood CD,et al.The vast and Varied Global burden of norovirus:prospects for prevention and control[j],P5S Med,2016,13(4)：el001999.
[12]Gastanaduy PA,Hall AJ,Cums AT,et al.Burden of norovirus
gastroenteritis in the ambulatory setting-United States,2001-2009[j].J Infect Dis,2013,207(7)：1058-1065.
[13]Hall AJ,Lopnian BA,Payne DC,et al.Norovirus disease in the
United States[JL Emerg Infect Dis,2013,19(8):1198-1205.
L14j Verhoef L,Koopmans M,Vanpelt W,et al.The estimated disease burden of norovirus in the Netherlands]J].Epidemiol Infect,
2013,141(3):496-506.
[15]万壮，黄琼，张永慧，等.广州市诺如病毒感染性胃肠炎疾病
负担评估[J].中华疾病控制杂志,2016,20(11):1135-1138. [16]Scallan E,Griffin PM,Angulo FJ,et al.Foodbome illness ac
quired in the United States unspecified agents[j].Emerg Infect Dis,2011,17(1):16-22.
[17]Zhou HL,Zhen SS,Wang JX,et al.Burden of acute gastroenteri
tis caused by norovirus in China:A systematic review[j].J Infection,2017,75(3):216-224.上海杜莎夫人蜡像馆门票多少钱
[18]段胜钢，陆冬磊，罗宝章，等.上海市诺如病毒感染性腹泻疾病
负担的评估[J].中国食品卫生杂志,2017,29(6):676-679. [19]Lian Y,Wu S,Luo L,et al.Epidemiology of norovirus outbreaks
reported to the public health emergency event surveillance system,China,2O14-2O17[J].Viruses,2019,11(4)：E342. [20]Bartsch SM,Lopman BA,Ozawa S,et al.Global economic bur
den of norovirus gastroenteritis[J].PLoS One,2016,11(4):
e0151219.
[21]陈艳，刘秀梅，樊永祥，等.2004年中国食源性疾病暴发事件
监测资料分析[J]•中国食品卫生杂志,2008,20(6)：503-506.
(收稿日期:2019-12-16)
