第23卷第3期2(>21年3月
5X宁中医巧大学学报
J O U R N A L O F L I A O N I N G U N I V E R S I T Y O F T C M
Vol.23 N o.3
M a r” 2021
D O I： 10.13194/j.issn.1673-842x.2021.03.037
从“瘀”论治激素性股骨头坏死与O P G/R A N K/R A N K L 信号通路相关性研究进展
李佳霖1，张文贤2，郭成龙3，李建东4
(1.甘肃中医药大学，甘肃兰州730030; 2.甘肃省中医院，甘肃兰州730050;
3.甘肃中医药大学附属医院，甘肃兰州730030;
4.武警甘肃总队医院，甘肃兰州730050)
摘要：目前，大剂量糖皮质激素的使用是造成我国非创伤性股骨头坏死的主要原因，严重影响患者的健康和生 活质量根据临床与现代实验研究，中医药激素性股骨头坏死疗效确切，备受学界关注O P G/R A N K/ R A N K L信号通路的发现成为激素性股骨头坏死防治的突破口，激素性股骨头坏死“脾虚生痰-由痰致瘀-因瘀致痹”的病机与该信号通路密切相关文章基于从“瘀”论治思想中医渊源及激素性股骨头坏死病理特点，并结合现 代医学脂质代谢、炎症因子、细胞凋亡及O P G/R A N K/R A N K L信号通路对骨代谢的调控机制阐述其相关性，探究 从“瘀”论治思想在激素性股骨头坏死防治中的合理性，旨在为激素性股骨头坏死的精准诊断和靶向、个体化 提供理论依据 关键词：瘀；激素性股骨头坏死；O P G/R A N K/R A N K L信号通路；研究进展
中图分类号：K714.257 文献标志码：A文章编号：I673-842X(2021) 03-0164-05
R esearch P rogress on C orrelation between H orm one—induced Fem oral Head
N ecrosis and O P G/R A N K/R A N K L Signaling Pathw ay B ased on "S ta sis"
LI Jinlin',/H A N G W e n x i a n",G l () (]he»N g l o n g3,LI J i a n d o n g4
(1. G a n s u liniversity o f(C h i n e s e M e d i c i n e,I.a n z h o u 730030, (^a n s u,C h i n a;
2. G a n s u P r o v i n c i a l H o s p i t a l o f T r a d i t i o n a l(I h i n e s e M e d i c i n e,L a n z h o u 730050, (»a n s u,
C h i n a; 3. A H i l i a l e d Hospit^il of G a n s u Liniversity o f C^i i n e s e M e d i c i n e,L a n z h o u 730030,
G a n s u, (.liina;4. A i m e r!P o l i c e G a n s n (^orj)s Hosjiilnl,L a n z h o u 730050, G a n s u,(]hina )
A b stract: C n r r e n l l v,I h e u s e n(h i〇;h—d o s e glucoc orli<oids is t h e m a i n c a u s e o f n o n—I r a u m a t i c f e m o r a l h e a d n e r r o s i s in (^h i n a,s e r i o u s l y afferl t h e |»iilienls'h e n l l h finrl q u a l i t y o f life.A c c o r d i n g to clinical t r e a t m e n t a n d m o d e r n e x p e r i m e n t a l r e s e a r c h,traditional(C h i n e s e m e d i c i n e h a s a definite c u r a t i v e effect o n t h e t r e a t m e n t o f h o r m o n a l f e m o r a l h e a r!n e c T o s i s,w h i c h h a s a l l r a r t e d t h e a t t e n t i o n of a c a d e m i a.r F h e d i s c o v e r y o f ()P(»/H A N K/R A N K L s i g n a l i n g p a t h w a y h a s l)e c〇m e a b r e a k t h r o u g h f(»r llie p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f h o r m o n a l fem(»ral h e a d n e c r o s i s,tlie p a l h o g e n e s i s o f h o r m o n a l f e m o r a l h e a d n e c r o s i s,**spleen d e f i r i e n r y p r o d i K'e s p h l e g m—stasis f r o m p h l e g m—[)aralysis d u
e t<>stasis is cl o s e l y relate*d lo this s i g n a l i n g p a t h w a y.T h i s artic le is b a s e d o n t h e origin o f tra<lition<il(C h i n e s e m e d i c i n e f r o m t h e p e r s p e c t i v e o f ^stasis'' a n d t h e p a thologic al r h a r a r teristics o f h o r m o n a l f e m o r a l lieiicl n e c r o s i s,a n d c o m b i n e d w i t h m o d e r n m e d i c i n e lipid m e t a b o l i s m,i n f l c i m m a t o r v f a c t o r s,a p〇|)l〇sis a n d O P C i/H A N K1.s i g n a l i n g p a t h w a y s to r e g u l a t e b o n e m e t a b o l i s m to e x p l a i n its c o r r e l a t i o n,lo e x p l o r e llie rationality o f t r e a t i n g h o r m o n a l f e m o r a l heatl ne<-rosis f r o m t h e p e r s p e c tive of^slasis'',i t a i m s lo p r o v i d e n llieoretical b a s i s for t h e a c r u r a t e d i a g n o s i s a n d t a r g e t e d,i n d i v i d u a l i z e d I r e a t m e n l o f h o r m o n a l f e m o r a l h e a d n e c r o s i s.
K e y w o rd s：s t a s i s;s t e r o i d—i n c h i c e d o s l e()ii(*crosis o f f e m o r a l h e a d; ()P(i/I^A N K/R A N K L s i g n a l i n g p a t h w a y;r e s e a r c h p r o g r e s s
骨坏死或缺血性坏死是骨科多发病，可发1: ]•股骨头、腕舟骨、肱骨头、距骨等部位，在以上渚多骨坏死的好发部位中，以股骨头缺血性坏死最为常见m。股骨头缺血性坏死可分为创伤性和非创伤性两大类，创伤性股骨头坏死的主要致病因素包括股骨头颈骨折、髋骨骨折、髋关节脱位、髋部严觅拊伤或挫伤，非创伤性股骨头坏死的主要病因为皮质类间醇类药物应用、长期饮酒过w、减压病、血纟丨：齿广丨病、“身免疫病和特发性等丨2丨-近年来，随着糖皮质激素（g l u c o c o r t i c o i d，G C )
的普及，G C逐渐成为导致股骨头缺血性坏死的主要危险因素之一，激素性股骨头坏死（s t e r o i d-i n d u<、e(l a v a s c u l a r n e c r o s i s of (W n o m l h e a d,S A N F H )的发病率居非创伤性股骨头坏死的首位，造成我国股骨头坏死病人数M巨大，严丁1：影响r患者的生存质m与t.作能力，成为骨科领域临床工作的一大难题.目前，关于S A N F H的
基金项目：甘肃省自然科学基金（20丨8-0405-.丨(:(:-0871 )；兰州市科技计划（2019-丨-64>
作者简介：李佳霖（1995-)，男，甘肃天水人，硕t：研究生，研究方向：复杂创伤勾骨乂节疾病:
通讯作者：张文贤（I974-)，男，甘肃兰州人，副主任医师，硕士研究生导师，博十，研究方向：复杂创伤与骨关节疾病
23卷辽宁中医药大学学报
发病机制在医学界存在诸多学说，可归纳为坏死发病机制学说和凋亡发病机制学说，如脂质代谢蒺乩学说、血管内凝血学说、骨质疏松学说、骨内高压学说、免疫复合物沉枳引起动脉血管炎学说、骨髓埔质干细胞分化学说以及激素对骨细胞的细胞毒作用学说等。虽然西医学认为S A N F H的发病机制可能与以上诸多学说有相关性，但对其确切的发病机制仍不完全明确，也没有一种能完全逆转病变进展的手段。中医学认为激素属温阳之品.外邪之歹IJ，邪毒侵袭，内犯经络，引起气血痹阻，筋骨失
养，髓减骨枯，骨肉不扪亲，最终导致骨坏死的发生m。现笔者总结名老中医对早期S A N F H的认识和经验，认为从“瘀”论治S A N F H确有成效，既要重视局部血行瘀滞致骨缺血坏死的情况，同时又要注重调理全身脏腑来调控平期S A N F H的修复与坏死的进程，因此如何科学合理的将从“瘀”论治思想应用于S A N F H的干预之中就显得尤为重要。本文结合现代医学S A N F H脂质代谢、炎症因子、细胞凋亡以及骨保护素（O P G )/核因子-k B受体活化W子 (R A N K )/核因子-k B受体活化因子酉己体（R A N K h )信号通路对骨代谢的调控机制阐述其相关性，将近年来部分体现从“瘀”论治S A N F H研究成果进行综述，为中医药防治S A N F H提供理论依据。
1中医相关理论阐述
1.1S A N F H的中医认识
S A N F H属祖国医学“骨癖”“骨痿”“骨蚀”等 范畴。G C作为现代医学产物，当属于中医学“药邪”范畴，从应用G C导致S A N F H的发病过程来f l■，素W
上海滴水湖天文馆门票禀赋不足之人，久遭药邪（糖皮质激素）侵袭，耗伤人体正气，痰湿蕴结，脉络瘀阻，日久则髓减骨枯，发 生股骨头坏死|41。在古代医学典籍中有大量从“瘀”论治骨痹的论述，《素问•长刺节论篇》记载：“病在骨....i•髓酸痛，寒气至.名骨痹。”风寒湿邪伏
于人体经络关节导致气血闭塞不通，不通则痛，出 现肢体沉重不舒，湿邪积聚成痰，阻塞脉络，筋骨关节失于濡养，骨髓H久枯涸致痹。《黄帝内经》曰：“气伤形，形伤肿”“肾者主蛰.封藏之本……其充在骨。”认为本病病位在肾，肾藏精、主骨生髓，为先天之本，精盛则髓足，髄足则血充，肾气亏虚则无力推动血行，使气血瘀卩丨1、骨髓失养，R久必致骨痹。《医 林改错》载“元气既虚…血管无气必停留而瘀
if l L行脉中，主濡润，亦靠肾精之补充，赖肾气之推动，若肾虚精亏，充髓生骨能力匮乏，以致髓枯骨痿，髀杵受损，亦可致痹。《宣明方论》云：“夫痛者，经脉流行不止，环周不休，寒气入经而稽迟，血泣凝而不行……或猝然骨痛死不知人而少间复生。”气血是濡养筋骨、通利关节的重要物质，寒邪侵人经脉，经脉气血循行迟滞，致气血运行失常、筋骨失养可诱发骨坏死，因而从“瘀”立论，认为S A N F H出现的疼痛亦是气血运行受阻导致筋骨关节病变的结果基于此认识，采用活血袪瘀为基本大法，辅以补肾壮骨、健睥益气、疏肝解郁等方法S A N F H取得理想疗效，成为学界的研究热点，也为S A N F H防治提供了新的诊疗思路。
1.2 “从瘀论治”思想的中医理论渊源
“瘀r f l L”病名首见于汉代张仲景《金匮要略》，提出“瘀血”“蓄血”“干血证”等不同病名，在《黄帝内经》亦有“恶血”“留血”“血枯”“凝血”“着血”等论述，堪称是血瘀理论的起源与根基X〈说文解字》曰：“瘀，
积血也”，“积”指血液凝积，既是机体受邪后或积渐而成的病理产物，又是引起某邱疾病的致病W素。如《灵枢•痈疽》中谈到：“津液和调，变 化而赤为血”《灵枢•百病始生》云："凝血蕴里而不散，津液涩渗，著而不去而积成矣这在一定程
度上说明津液与血瘀是互相影响的病理过程.随后
瘀血理论经历代医家诸如巢元方、孙思邈、陈无择、叶天士、王清任等的发展渐趋成熟151。陈无择认为，"血得寒凝泣，故瘀”“发汗不彻”“吐衄不尽”可致“败血蓄积于体内”，说明瘀血是重要的致病W素。《普济方》曰：“人之一身，不离乎气血，凡病经多日，不愈，须当为之调血”，强调慢性病久治不愈者应对瘀血加以注意。叶天士认为“邪与气血两凝，结聚络脉”，大凡经主气，络主血，血脉艰涩，瘀滞日久，则为败血、污血，经络气血运行不畅，不通则痛，将其归因于气血的凝滞不通。王清任亦指出“久病入络为瘀”，邪气日久，停于体内，形成一系列入血人络化瘀的病理变化，致邪毒瘀阻经络则发为骨痹161
唐容川认为，“离经之血，亦是瘀血”“凡血证，总以祛瘀为要”“瘀血袪则新血生，新血生而瘀血自祛”，揭示了祛疲与生新的辨证关系。此外，孙一奎、王肯堂、张璐等医家根椐血瘀时间的长短、病情轻*亦提
出了“死血”“污血”“败血”“老血”等认识，使瘀血理论进一步充实和完善|71。
2中医“从瘀论治”思想对现代医学的贡献
2.1 瘀血影响脂质代谢
瘀血会影响脂质代谢的过程3血脂的水平高低是血彳了疲滞的微观体现，尚脂血症和尚黏血症是“瘀血”的生化基础m，G C作为现代医学的产物，可 导致脂质代谢紊乱及血管内凝血血脂代谢紊乩
且大量存在于股骨头坏死患者体内，出现I f l l.脂异常增高而产生高脂血症，同时由于脂质在体内的大M
堆积使得肝脏在代谢过程中产生大量的脂肪栓子，其进入血管导致血管栓塞及股骨头微血管内凝IflL.从而进一步加速了S A N F H的发病进展..闽此，血脂的代谢与“瘀1(11•”关系密切。陈雷雷等181认为长期大量服用G C会造成G C在人体内蓄积引起血液黏稠度增加，iflL脂升高，造成脂肪栓塞，影响骨的I f l l.运，导致骨的微循环障碍，骨质合成减少，微细骨折累积，最终导致S A N F H，究其证候虚实错杂，既有痰浊，亦有肝肾亏虚，似脉络瘀阻始终起着关键作用。纪志华等191用活血化瘀通络方早期S A N F H，通过比较观察组与对照组前后血清骨形成蛋白2 (B M P2 >、骨钙素（B(;P )、转化生长W子-P , (T G F-p ,)、内皮素（E T )水平，得出活血化概通络方能有效改善其骨代谢及血液流变学指标，促进机体关节功能恢复，进一步说明脂质代谢紊乩与瘀血关系密切。程延等|ln|观察祛瘀生新方对S A N F H家 兔I f l l.液流变学、I f l l.脂的影响，发现祛瘀生新方能改善S A N F H家兔I f l l.液流
变学状态，纠正血脂代谢蒺乱，改善坏死骨吸收及促进新骨生成，说明活血化瘀类中药对于改善和调整血液流变学及血脂代谢紊乱所致的早期S A N F H有著的疗效。
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2.2換血影响炎症反应
长期大剂量应用G C促使机体微环境发生改变，血管壁内膜结构出现异常，如血管壁脆性增加及管壁硬化，血管腔变窄使得股骨头血供不畅甚至中断，从而导致S A N F H的发生研究表明，在S A N F H
的发病机制中，炎性细胞因子的分泌紊乱与该病
的发生关系密切ml。其中血管内皮细胞生长因子(V K G F )能够增加血管通透性，促进血管内皮细胞增殖，是目前参与调控血管重塑的重要因子之一。而O P G表达于血管壁平滑肌细胞和内皮细胞1'
其通过抑制K A N K/R A N K L活性，诱导V E G F表达上调，促进血管生成，推动对S A N F H坏死区域的修复1n1。除此之外，T细胞或B细胞诱导的炎性细胞W子亦与S A N F H发病机制密切相关，其通过调节破骨细胞（o s t e o c l a s t,O C )和成骨细胞（o s l e o h l a s l,O B )之间的平衡，达到控制炎症反应的目的1141。其中以
I L-丨（3、丨L-6、丨L-8与S A N F H的发病最为密切
邹俊等"A1通过实验研究发现：活血通络汤可以拮抗
G C所导致的血液中V E G F的低表达，提高肿瘤坏死丙子（T N F-a)的表达，从而影响股骨头局部血供，促进骨及软骨的修复，进I f l了缓解S A N F H的进展。李 新违等1171研究髓芯减压术联合羟基红花黄素A (H S Y A )对兔S A N F H模型的影响，发现联合用药组血液流变学指标、V E G F表达、微血管密度（M V D )相对于单纯减压与模型对照组（P<〇.〇5 )表达均明
ffi升高，表明活血化瘀类中药能够改善S A N F H模型兔血液流变学指标，促进V E G F的高表达及坏死区域血管的重建，从而改善股骨头微循环:
2.3 療血加速细胞凋亡
细胞凋亡是维持机体内环境平衡、稳定的必要条件，细胞凋亡异常增多或减少都会导致机体内环境的平衡性和稳定性遭到破坏，继而引起疾病1181，G C诱导O B凋亡是骨坏死的潜在发病机制。查阅
S A N F H发病机制的相关理论发现，通过调控V E G F、B r l-2家族、p53基因、C a s p a s e家族、K a s受体、一氧化氮水平的高低，可能成为诱导骨细胞凋亡的关键W素。骨细胞凋亡也会引起骨小梁变细、稀疏，在 轻微外力作用下，股骨头发生微骨折，引起股骨头塌陷，最终导致股骨头坏死m w。研究表明，O P G、K/V N K及K A N K L在S A N F H患#中的表达水平相对于正常股骨头结构区域内表
达明显升高，G C通过上调R A N K I，的表达，抑制W n i/(3信号通路及O B活 性，诱导〇(：分化，促使骨细胞凋亡〜。另一项研究表明，G C对小鼠V E G F的影响和改变早于骨组织病变|2U。Z H A N G等1221通过在体内和体外实验证实，G C可以直接作用于V E G F，引起V E G F凋亡，通过减少G C对V E G F凋亡的影响，可预防股骨头坏死发生,，因此，V E G F损伤在细胞凋亡过程中不仅会加部组织缺血缺氧，甚至可能足诱导S A N F H重要的始动W素|211。闫爱国等1241通过瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤对小型猪痰瘀互结ilH冠心病模型进行干预，观察此组方对该模型心肌细胞凋亡及相关蛋
I'I B H-2、B a x、C a s p a s e-3、（:a s丨)a s e-9 表达的影响，发 现痰瘀M治组的细胞凋亡指数明®小于模型组的凋亡指数（p<a o i)，提示瘀血同治可能会降低细胞凋亡相关基因的表达，并进一步说明瘀血在一定程度上加速了细胞凋亡。
3 中医从“疲”论治思想在O P G/R A N K/R A N K L信 号通路方面的体现
3.1 OPG/RANK/RANKL信号通路
O P G/K A N K/K A N K L信号通路在骨代谢领域共
同构成调节骨重建的横轴旁分泌系统，直接影响
O C的分化及功能，基于O P G/R A N K/R A N K L信号通
路对于O C形成、分化及骨吸收调节的重要性，该 通路现已被证实与骨代谢性疾病密切相关。O P G、R A N K、R A N K L三联体构成部分都为T N F-o(受体
超家族的成员1251。O P G是一种细胞质结构域的可溶性糖蛋白，作用于骨组织中，调节骨形成和骨吸收之间的临界平衡[2'()P G具有较强的亲和力，可竞争性抑制R A N K与R A N K L的结合，有效阻断R A N K L
与破骨前体细胞上的R A N K结合，延缓前体O C活 化，抑制骨吸收。R A N K作为T N F超家族的一员，主要表达于巨噬细胞及树突状细胞，是0前已知唯一的K A N K L受体激活剂1251，对O C分化、成熟乃至
活化至关重要|271。核因子-k B受体活化因子配体(R A N K L )是T N F家族的I I型同源三聚体糖蛋白，为O C表面I N F-k Ii R A N K的配基，表达于O B及骨髓基质细胞，其R A N K L的转录因子具有独特的O P G
触头，■以有效抑制R A N K L刺激O C形成，对于维持O C功能并促进O C分化、成熟及吸收具有重要意
义丨26丨
3.2 从“瘀”论治激素性股骨头坏死中OPG/RANK/ RANKL信号通路调控机制
近年来，O P G/R A N K/K A N K L信号通路逐渐成为中医药领域防治S A N F H研究过程中解释其药效学机理的分子生物学靶点，笔者在临床S A N F H
的过程中发现，长期应川G C会导致O P G/R A1N K/ K A N K L信号传导紊乱，骨代谢的平衡失调，从而进一步加重S A N F H陈汉尧|2S|采用激素联合脂多糖建立S A N F H大鼠模型，分別给予不同剂量的补肾活血汤灌胃，发现高剂量补肾活血汤能显著增强O P G 表达，推动骨小梁微结构的修复，促进骨重塑，抑制股骨头破#因子T K A F-6、K A N K L表达，从而达到防治S A N的目的..王违忠等|2g|观察S A N F H骨 组织中〇P G、R A N K L m R N A表达情况，发现G C可 能通过下调O P G m R N A/R A N K L m R N A的比值来上调O C的活性，促进骨吸收颜冰|1(>|采用兔耳缘静脉注射马血清建立S A N F H兔模型，分别给予不同浓度的活血补肾汤灌胃，发现应活血补肾方药可上调〇P(;m R N A的表达，同时下调K A N K L m R N A 的表达，在促进O B功能恢复，抑制O C生成的同时，()l)G/l i A N K L m R N A的比值增力[1可以促使股骨头局部V E G F高表达，两者相互推动，相互协调，共同促进股骨头空骨陷窝组织的修复并改善股骨头局部血供，从而达到从瘀论治的目的万蓉等1311研究通过观察补肾活血和健脾活血2种不同治法方药调节股骨头内O P G和R A N K L的基W表达水平，发现健脾活血方药显著增加O P G表达，降低R A N K L转 录，维持〇P G/R A N K L比值，且起效时间较补肾方药更早，表明从“瘀”论治的重要性除此之外，还有多条信号通路参与了G C所致S A N F H发生发展的过
程，女【1T G F—(3,S m a d、W i l t/P—(.a t e n i n、T N F—ct
—
23卷辽宁中医药大学学报
S T A T l-C a s p a s f-3等信号通路|321。这些信号通路通过促进骨细胞与O B的凋亡，促进骨髓间充质干细
胞（M S C s )脂肪分化，破坏O B与O C之间的平衡，影响股骨头血供等多方面来参与S A N F H的发展变化过程。
综上，从“疲”立论，通过调节O P G/R A N K/ R A N K L信号传导紊乱抑制O C的活性，促进O B功 能恢复，改善骨代谢的平衡与稳定，使股骨头塌陷组织重塑并改善股骨头微循环障碍，从而达到防治
S A N F H的目的。
3.3 中医从“瘀”论治思想在激素性股骨头坏死方面的防治意义
《素问•痹论篇》曰：“病久人深，营血之行涩”，患病日久，病邪深人，会导致血液运行迟缓，血液停滞或离经之血积存体内进而形成瘀血。《医林改错》曰：“血受寒则凝结成块，血受热则煎熬成块”，从寒热两个方面阐明了瘀的发病机制，也从侧面反映出防“瘀”和治“瘀”的策略|331。《血证论》曰：“瘀血在上焦……骨膊胸膈顽硬刺痛”“在中焦……腹痛胁痛，腰脐间刺痛"，说明瘀血作为人体疾病形成的重要致病因素之一，致病部位广泛，人体全身各脏腑组织都有瘀血为患的可能。研究表明，S A N F H的 多重致病因素均与中医的“疲”相关，红细胞变形能力降低及血液黏滞性增高是血瘀的重要病理学基础|M|。因此，S A N F H中医主要采用活血化疲药和补益肝肾药|351，活血化瘀药通过调节骨代谢相关细胞因子、基因、炎性因子、O P G/R A N K/R.A N K L信号通路等发挥关键的作用。吴淮等[361通过促进O P G m R N A的表达及O B的增殖、分化，同时抑制()C的活性，从而有效抑制G C对O P G/R A N K/R A N K L 信号通路的影响，达到直接或间接防治S A N F H的目 的。
4总结及展望
综上，从“瘀”论治，运用活血化瘀药
S A N F H卓有成效。O P G/R A N K/R A N K U言号通路从S A N F H发生的分子生物学机制阐明了从“瘀”论治S A N F H的有效性。笔者从“疲”立论，阐述其与现代医学脂质代谢、炎症因子、细胞凋亡及O P G/R A N K/ K A N K L信号通路对骨代谢的调控机制的相关性，认为活血化瘀药物可以降低脂质
代谢水平，抑制炎性因子，减少细胞祠亡，激活O P G/R A N K/R A N K L信号通路，促进O B增殖与分化，抑制O C的活性，改善S A N F H患者股骨头局部微循环，促进股骨头局部塌陷组织修复，从而达到防治S A N F H的目的。当然我们也应清楚地认识到当前所面临的闲境，首先，在 S A N F H发生过程中所涉及到的信号通路数量及作用不是单一的，可能是多通路共同作用的结果。其次，从“瘀”论治S A N F H药效学机理的分子生物学机制依旧非常复杂，并且对O P G/R A N K/R A N K L信号通路上游环节发病机制的研究尚未成熟。因此，在今后的研究中，应注重对O P G/R A N K/R A N K L信号通路上游环节的研究，并且将O P G/R A N K/R A N K L 信号通路作为中医药防治S A N F H精准诊断和靶向、个体化的核心环节，并通过O P G/R A N K/R A N K L 信号通路对S A N F H药效学机制进行分子生物学层次的科学解释，将为中医药防治S O N F H提供新的研究思路。♦
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第23卷第3期2021年3月
辽宁中医药大学学报
J O U R N A L O F L I A O N I N G U N I V E R S I T Y O F T C M
Vol.23 N o.3
M a r.,2021
DOI： 10.13194/j.issn.1673-842x.2021.03.038艾灸防治新型冠状病毒肺炎研究进展
管丹丹1，陈理2，刘开萍1，李露1，倪慧1
(1.南京中医药大学附属医院，江苏南京210029; 2.江苏省中医院，江苏南京210029)
摘要：新型冠状病毒肺炎（C O V I D-19 )疫情发生以来，中医药显现出特殊作用艾灸对多种传染性疾病的防 治历史悠久，疗效确切研究发现艾灸有消毒抗菌、免疫调节、抗病毒、调节负性情绪等作用，能够用于空间消毒，提 高机体免疫力，增强抗病能力，防止C O V丨D-19患者愈后复阳收集整理疫情期间临床研究报道后发现艾灸对新 冠肺炎患者居家隔离期的“未病先防”、临床症状的缓解以及恢复期患者的“瘥后防复”均有作用 关键词：艾灸；新型冠状病毒肺炎；消毒；免疫调节；抗病毒；负性情绪
中图分类号：K246.1 文献标志码：A文章编号：1673-842X(2021)03-0168-04
P rogress in the Prevention and Control o f Corona V irus D isease 2019 by M oxibustion
G U A N D a n d a n1,C H E N L i2,L I U K a i p i n g',L I L u1,N I H u i1
(1 .Affiliated H o s p i t a l of N a n j i n g U n i v e r s i t y of Trad i t i o n a l(C h i n e s e M e d i c i n e,N a n j i n g210029, J i a n g s u,
C h i n a; 2-J i a n g s u Provinc-al H o s p i t a l o f Traflitional(C h inese M e d i r i n e,N a n j i n g2 10029, J i a n g s u,C h i n a )
A b stract: S i n c e t h e o u t b r e a k o f r o r o n a virus d i s e a s e2019 (C(^V1D—19 ),traditional(Chin e s e m e d i c i n e
h a s t a k e n o n a s p e c ial r o l e.M o x i b u s t i o n h a s a l o n g h i s t o r y in t h e p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f v a r i o u s
i nfectious d i s e a s e s.S t u d i e s h a v e f o u n d that m o x i b u s t i o n h a s the effe<'ts o f d i s i n f e c t i o n a n d a n t i b a c t e r i a l, i m m u n e r e g u l a t i o n,a n t i v i r a l,r e g u l a t i n g
n e g a t i v e e m o t i o n s,e t r.It r a n h e u s e d for s p a r e d i s i n f e c t i o n, i m p r o v e t h e hoflv's i m m u n i t y an<l e n h a n c e d i s e a s e r e s i s t a n c e,a n d effectively p r e v e n t a s e c o n d infertion of (^O V I D—19 p a t i e n t s.Aft<*r n^ports collec-teci d u r i n g t h e riiseiisr fniind that m o x i b u s t i o n p l a y a n i m p o r t a n t role in''prevention b e f o r e d i s e a s e o n s e t',rliniral s y m p t o m relief ancl**a s e c o n d infect i o n' .
K ey w o rd s：m o x i h i i s t i o n;c o r o n a virus d i s e a s e 2019; d i s i n f e c t;i m m u n i t y;antiviral;n e g a t i v e e m o t i o n
2020年初，新型冠状病毒肺炎（C O V I D-19，简 称新冠肺炎）疫情爆发，严重影响社会稳定和居民生活、在全国上下和广大人民众共同努力下，我国疫怙防控形势持续向好，生产生活秩序加快恢釔的态势不断巩阂和拓展，统筹推进疫情防控和经济社会发展T.作取得积极成效111本次新冠肺炎疫情发生以来，中医药发挥重要作用。作为首个W家中医医疗队接管的江夏方舱医院，运行26 fl里收治患者564人次，取得“病人零转重、零复阳、医护零感染”的优异成绩|21，充分证实了中医药的救治力量。多省市出台的中医药防治方案中推荐丫艾灸参与意见，《中国针灸学会新型冠
基金项目：江苏省中医药管理局重点项H(Z D201505 )
作者简介：•丹（1994-)，女，江苏南通人.硕I.•研究生，研究方向：针灸减艰增效的临床及机制研究.
通讯作者：陈1971-).男，浙江温岭人.教授、主任医师，博士研究生导师，研究方叫：针灸减毒增效的临床及机制研究
(ilucocortiroids exert Hired loxirily on microvasculature：
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>信阳学院教务管理系统
