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广东地区新型冠状病毒Ｄｅｌｔａ变异株感染并发肝功能异常患者的临床特征分析 林浩炜，雷 燕，陈彬彬，巫培连，邓浩辉
广州医科大学附属市八医院隔离二十一区，广州
５１００６０摘要：目的 总结分析广东地区新型冠状病毒（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）Ｄｅｌｔａ变异株感染并发肝功能异常患者的临床特征。方法 选取２０２１年５月２１日—２０２１年６月１８日广州医科大学附属市八医院收治的广东地区（广州市和佛山市）同一传播链的ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染者，肝功能指标判定标准：ＡＬＴ（男／女）＞５０／４０Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ＞４０Ｕ／Ｌ，ＴＢｉｌ＞２６μｍｏｌ／Ｌ，ＧＧＴ＞６０Ｕ／Ｌ，ＡＬＰ＞１２５Ｕ／Ｌ。上述指标其中１项异常，即定义为肝功能异常并纳入分析（＜１８岁的患者ＡＬＰ单项轻中度升高不纳入分析）。比较肝功能正常者与肝功能异常者临床资料的差异，并分析肝功能异常的病因及转归。计量资料２组间比较采用Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验。计数资料２组间比较采用χ２检验。
结果
１６６例ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染者中，３２例（１９．３％）患者出现肝功能
异常，肝功能指标均为轻度至中度升高，肝功能异常组危重型患者占比明显高于肝功能正常组（χ２＝３８．６８９，Ｐ＜０．００１），前者年龄、炎症指标（Ｃ反应蛋白、血清淀粉样蛋白Ａ和ＩＬ－６）水平亦明显高于肝功能正常组（Ｐ值均＜０．０５）。在３２例肝功能异常患者中，１３例患者入院时即出现肝功能异常（原发组），１９例患者在入院时肝功能指标正常，但经治后复查发现肝功能异常（继发组）。原发组３例（３／１３，２３．１％）患者未发现其他引起肝功能异常的证据，考虑ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染直接相关的中毒性肝损伤可能性大；继发组中，轻／普通型９例（４７．４％），危重型１０例（５２．６％），危重型患者均存在炎症因子（Ｃ反应蛋白、血清淀粉样蛋白Ａ和ＩＬ－６）水平明显升高和低氧血症等间接引起肝损伤的证据，继发组仅１例（１／１９，５．３％）患者未发现其他引起肝功能异常的证据，考虑ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染直接相关的中毒性肝损伤可能性大。３２例肝功能异常的患者经护肝等后肝功能指标均较峰值明显下降。结论 在本次广东地区同一传播链的ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染者中，危重型患者肝功能异常的占比明显高于其他临床分型，其肝
损伤病因以ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染以外的其他因素及间接损伤为主。
关键词：
新型冠状病毒；肝功能不全；广东基金项目：广东省医学科学技术研究基金项目（Ｂ２０２１３０２）
ＤＯＩ：
１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０３．０１７
收稿日期：２０２１－０８－１５；录用日期：２０２１－０９－２２
通信作者：邓浩辉，
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张家界旅游资讯网Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ２Ｄｅｌｔａｖａｒｉａｎｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄａｂｎｏｒ
ｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，
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ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｇｅｄ＜１８ｙｅａｒｓ，ｗｈｏｈａｄａｍｉｌｄｏｒｍｏｄｅｒａｔｅｉｎｃｒｅａｓｅｉｎＡＬＰａｌｏｎｅｗｅｒｅｎｏｔｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎａｎａｌｙｓｉｓ）．Ｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｏｓｅｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．ＴｈｅＭａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ；ｔｈｅｃｈｉ－ｓｑｕａｒｅｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｍｏｎｇｔｈｅ１６６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌ
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ａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｃｒｉｔｉｃａｌｐａｔｉｅｎｔｓ（χ２
＝３８．６８９，
Ｐ＜０．００１）ａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒａｇｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ［
Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｔｙｐｅ，ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡ，ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６）］（ａｌｌＰ＜０．０５）．Ａｍｏｎｇｔｈｅ３２ｐａ
ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，１３ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｏｎａｄｍｉｓｓｉｏｎ（ｄｅｆｉｎｅｄａｓｐｒｉｍａｒｙｇｒｏｕｐ），ｗｈｉｌｅ１９ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕ
ｎｃｔｉｏｎｏｎａｄｍｉｓｓｉｏｎｂｕｔｗｅｒｅｆｏｕｎｄｔｏｈａｖｅａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙｒｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ｄｅｆｉｎｅｄａｓｓｅｃｏｎｄａｒｙｇｒｏｕｐ）．Ｆｏｒｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｎｏｔｆｏｕｎｄｆｏｒ３ｐａｔｉｅｎｔｓ（３／１３，２３．１％），ａｎｄｔｈｅｐｏｓｓｉ ｂｉｌｉｔｙｏｆｔｏｘｉｃｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｄｉｒｅｃｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ．Ａｍｏｎｇｔｈｅ１９ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｓｅｃｏｎｄａｒｙｇｒｏｕｐ，９（４７．４％）ｈａｄｍｉｌｄ／ｃｏｍｍｏｎｔｙｐｅａｎｄ１０（５２．６％）ｈａｄｃｒｉｔｉｃａｌｔｙｐｅ，ａｎｄａｌｌｃｒｉｔｉｃａｌｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｔｈｅｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｌｉｖｅｒｉｎｊｕ ｒｙｉｎｄｉｒｅｃｔｌｙｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｓｉｎＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｔｙｐｅ，ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡ，ａｎｄＩＬ－６ａｎｄｈｙｐｏｘｅｍｉａ；ｔｈｅｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｎｏｔｆｏｕｎｄｆｏｒｏｎｌｙ１ｐａｔｉｅｎｔ（１／１９，５．３％），ａｎｄｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｔｏｘｉｃｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｄｉｒｅｃｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ．Ａｌｌ３２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｄｕ
ｃｔｉｏｎｓｉｎｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｉｖｅｒｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＡｓｆｏｒｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ＤｅｌｔａｖａｒｉａｎｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｈｏｂｅｌｏｎｇｔｏｔｈｅｓａｍｅｃｈａｉｎｏｆｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｉｎＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，ｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｗａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｔｈａｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｔｈｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｙｐｅｓ，ａｎｄｏｔｈｅｒｆａｃｔｏｒｓｅｘｃｅｐｔＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｉｒｅｃｔｉｎｊｕｒｙｃａｕｓｅｄｂｙＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｒｅｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｏｆｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：２０１９ＮｏｖｅｌＣｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ；ＨｅｐａｔｉｃＩｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ；Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ
Ｒｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ（Ｂ２０２１３０２）
新型冠状病毒（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）感染主要引起呼吸系统病变，其他器官病变以肝损伤为常见之一。目前，
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株已成为世界主要的流行毒株，但国内外对相关感染合并肝功能异常患者的临床特
点尚未见报道。本研究旨在纳入我国广东地区本土同一条传播链ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染并发肝功能异常者的临床数据，总结其临床特点。
１ 资料与方法
１．１ 研究对象 选取２０２１年５月２１日—２０２１年６月
１８日本院收治的广东地区（广州市和佛山市）新型冠状病毒肺炎（ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓｄｉｓｅａｓｅ２０１９，ＣＯＶＩＤ－１９）疫情同
一传播链的１６６例患者，均为Ｄｅｌｔａ变异株感染。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染的诊断、临床分型标准和方案符合ＣＯＶＩＤ－１９诊疗方案（试行第八版）［１］。因目前ＳＡＲＳ－
ＣｏＶ－２暂未发现有效的抗病毒药物，本研究所有患者均未使用抗病毒药物。所有患者常规行肝脏Ｂ超和
ＨＢＶ、ＨＣＶ血清标志物检查，告知用药和饮酒史以排查常见肝损伤病因；住院期间如使用有肝损伤风险的药物且
肝功能异常者，行ＲＵＣＡＭ评分［２］，以判定药物性肝损伤或药物相关肝生化学指标异常的可能。
１．２ 肝功能异常诊断标准 肝功能指标判定标准：ＡＬＴ（男／女）＞５０／４０Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ＞４０Ｕ／Ｌ，ＴＢｉｌ＞２６μｍｏｌ／Ｌ，
ＧＧＴ＞６０Ｕ／Ｌ，ＡＬＰ＞１２５Ｕ／Ｌ。上述指标其中１项异常，即定义为肝功能异常并纳入分析（＜１８岁的患者ＡＬＰ单
项轻中度升高不纳入分析）。
１．３ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ１３．０软件进行统计分析。计量资料以Ｍ（Ｐ２５～Ｐ７５）表示，２组间比较采用Ｍａｎｎ－
ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验。计数资料２组间比较采用χ２检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果
２．１ 一般资料 １６６例ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染者中，来自广州市１５３
例、佛山市１３例，平均年龄５０（３１～６７）岁，男６９例（４１．６％），女９７例（５８．４％）。肝功能正常１３４例，肝功能异常３２例。肝功能异常组危重型患者
占比明显高于肝功能正常组（χ２＝３８．６８９，Ｐ＜０ ００１），前者年龄、炎症指标（Ｃ反应蛋白、血清淀粉样蛋白Ａ和ＩＬ－６）水平亦明显高于肝功能正常组（Ｐ值均＜０．０５），其余临床指标差异无统计学意义（Ｐ值均＞０．０５）（表１）。
２．２ 肝功能异常ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染者临床特点分析
３２例ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染者中，１３例患者入院时即出现肝功能异常（定义为原发组），其中
男７例，女６例，平均年龄６３（５０～７５）岁，危重型患者１例；１９例患者在入院时肝功能指标正常，但住院期间复查发现肝功能异常（定义为继发组），其中男１１例，女８例，平均年龄５５（４４～６３）岁，危重型患者１０例。两组患者在年龄、性别方面差异无统计学意义（Ｐ值均＞０．０５），继发组危重型患者占比明显高于原发组（５２．６％ｖｓ７．７％，Ｐ＝０．０１１）。２．２．１ 原发组患者肝功能异常病因及转归分析 在１３例原发组患者中，引起肝功能异常可能的病因如表
２所示，仅３例（２３．１％）考虑为ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染直接相关中毒性肝损伤可能性大，其余１０例
（７６ ９％）患者均发现有其他肝损伤病因。１３例患者
ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＧＧＴ和ＡＬＰ等指标均轻度至中度升高。入院后，５例患者肝损伤进行性加重，最高ＡＬＴ、ＡＳＴ、
ＧＧＴ水平分别为３７８Ｕ／Ｌ、１６８Ｕ／Ｌ和１４４Ｕ／Ｌ，其中３例患者考虑合并药物性肝损伤（布洛芬或对乙酰氨基
酚，ＲＵＣＡＭ评分８～９分），２例患者炎症因子明显升高，考虑合并炎症因子风暴所致肝损伤，经护肝后上述患者肝功能异常指标均好转。
２．２．２ 继发组患者肝功能异常病因及转归分析 在１９例继发组患者中，轻／普通型９例（４７．４％），危重型１０例
（５２．６％），患者肝功能指标均为轻至中度升高。
在９例轻／普通型患者中，７例患者在入院后因病情需要使用布洛芬，ＡＬＴ、ＡＳＴ峰值达１
～５×ＵＬＮ，ＧＧＴ达１～３×ＵＬＮ，ＲＵＣＡＭ评分８～９分，考虑存在药物性肝损伤或药物相关肝生化学指标异常（表３）；１例患者有冠心病基础，入院后１周ＡＳＴ１１７Ｕ／Ｌ，考虑心肌细胞受损所致单纯ＡＳＴ升高；仅１例患者入院３周后ＡＬＴ６８Ｕ／Ｌ，未发现其他引起肝功能异常的证据，考虑为ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染直接相关中毒性肝损伤可能性大。
１０例危重型患者的炎症指标（Ｃ反应蛋白、血清淀粉样蛋白Ａ和ＩＬ－６）水平均明显升高，且因低氧血症使用
呼吸支持，在１～４周后肝功能异常达到峰值，详见表４。其中，１例患者（病例４）合并脓毒血症，２例患者合并感染性休克（病例７、１０），１例患者合并心源性休克（病例５），８例患者因病情需要使用布洛芬（６例，病例
表１ 肝功能正常与异常组患者一般资料比较
临床指标肝功能正常组（ｎ＝１３４）肝功能异常组（ｎ＝３２） 统计值Ｐ值年龄（岁）４５（２４～６４）６０（４６～７５）Ｚ＝－０．３３８０．００１性别［例（％）］χ２＝３．５１９０．０６１ 男５１（３８．１）１８（５６．３）
女８３（６１．９）１４（４３．８）
ＣＯＶＩＤ－１９临床分型［例（％）］
无症状／轻型３２（２３．９）１（３．１）χ２＝６．９８７０．００８ 普通型１００（７４．６）２０（６２．５）χ２＝１．８９６０．１６８ 重型１（０．７）０（０）１．０００
危重型１（０．７）１１（３４．４）χ２＝３８．６８９＜０．００１合并ＨＢＶ感染［例（％）］χ２＝０１．０００
是９（６．７）２（６．３）
否１２５（９３．３）３０（９３．８）
合并非酒精性脂肪肝［例（％）］χ２＝１．２１８０．２７０ 是１０（７．５）５（１５．６）
否１２４（９２．５）２７（８４．４）
炎症指标
Ｃ反应蛋白（ｍｇ／ｍＬ）１０．０（１０．０～１１．８）１８．０（１０．０～４２．８）Ｚ＝－４．５９４＜０．００１ 血清淀粉样蛋白Ａ（ｍｇ／ｍＬ）１０．７（５．４～４４．３）６
９．５（２３．０～１７２．７）Ｚ＝－４．１７９＜０．００１ ＩＬ－６（ｐｇ／ｍＬ）７．０（３．１～１９．１）２１．３（１２．０～４８．０）Ｚ＝－４．９２２＜０．００１
表２ 原发组患者肝功能异常病因分析
肝损伤病因例数肝功能指标上升幅度
ＡＬＴＡＳＴＧＧＴＡＬＰ非酒精性脂肪肝４１～３×ＵＬＮ１～２×ＵＬＮ＜１×ＵＬＮ＜１×ＵＬＮ慢性乙型肝炎２１～２×ＵＬＮ１～２×ＵＬＮ＜１×ＵＬＮ＜１×ＵＬＮ单纯心肌细胞损伤可能１）３＜１×ＵＬＮ１～２×ＵＬＮ＜１×ＵＬＮ＜１×ＵＬＮ药物相关肝生化学检查异常２）１２～３×ＵＬＮ１～２×ＵＬＮ＜１×ＵＬＮ＜１×ＵＬＮ中毒性肝损伤３２～４×ＵＬＮ１～４×ＵＬＮ＜１～３×ＵＬＮ＜１×ＵＬＮ 注：１）患者单纯ＡＳＴ水平升高，有心脏受损的检查证据；２）患者入院前有服用氯氮平等有肝损伤风险的药物史。ＵＬＮ，正常值上限。
表３ 继发组７例患者使用布洛芬后出现肝功能指标异常的峰值和出现峰值时间病例序号性别年龄
（岁）ＡＬＴ
（Ｕ／Ｌ）ＡＳＴ
（Ｕ／Ｌ）ＧＧＴ
（Ｕ／Ｌ）ＲＵＣＡＭ
评分（分）出现峰值时间（周）
１女７１６４７０正常９１２女５０９６７２９５８２３男６０５１正常正常９２４男４５１３２６６正常８３５女３７５２４３正常８３６男４５２４３１６１７４９１７女７５５４正常１２２９１
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表４ 继发组１０例危重型患者肝功能指标异常的峰值和出现峰值时间
病例序号
性别年龄（岁）
ＴＢｉｌ
广西乐满地主题乐园
（
μｍｏｌ／Ｌ
）ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ
）
ＡＳＴ（Ｕ／Ｌ
桂林去龙脊梯田攻略）
ＧＧＴ（Ｕ／Ｌ
）ＡＬＰ（Ｕ／Ｌ
）
出现峰值时间（周）
１男６３正常正常
４６２０８正常３
２男６９３２１０３１６３３３３
１７２１３女８５正常６７１０９正常
正常４４男７３５０５４８０３２０正常１５女９２正常４９３９１６８１６４３６女６３正常４７４６８８正常２７女６３正常１５８
１５９４０４３０２２８男７５正常正常正常
８３正常４９男８５正常正常４４正常
正常１１０
男８０
正常
正常
５４
正常
正常
１
１～４、６、８
）、胺碘酮（１例，病例５）或对乙酰氨基酚（１例，病例７）等对肝功能有损伤的药物进行，ＲＵＣＡＭ评分均为
９分，考虑合并药物性肝损伤或药物相关肝生化学指标异常，其中部分病例存在胆酶水平升高，考虑药物相关胆管损伤可能性大。上述１９例患者经后肝功能指标均明显低于峰值。
３ 讨论自２０１９年底ＣＯＶＩＤ－１９疫情暴发以来，
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２经过不断进化、变异，已陆续产生多种变异株
［３－５
］。目前，ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株已成为全球主要流行毒株，具有传播能力强、潜伏期短、病毒阴转时间长、致病性更强等特征
［６
］。自２０２１年５月２１日广东地区本土首次暴发Ｄｅｌｔａ变异株感染以来，我国多个地区已出现Ｄｅｌｔａ变异株本土感染病例，ＣＯＶＩＤ－１９疫情防控工作面临巨大的挑战。
肝损伤是除呼吸系统病变以外，ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染引起的常见病变之一。在一项纳入
２０２０年武汉金银潭医院９９例ＣＯＶＩＤ－１９患者的研究［７
］中，４３例（４３．３％）患者出现转氨酶升高。在一项纳入浙江定点医院
８５例ＣＯＶＩＤ－１９患者的研究［８
］中，５０例（５８．９％）患者出现肝功能异常，其中ＡＬＴ、ＡＳＴ以轻／中度升高为主，重／危重型肝功能异常患者占比明显高于其他临床分型。但上述研究主要着眼于２０２０年ＣＯＶＩＤ－１９样本，考虑到不同毒株对肝功能影响程度可能各异，本研究总结我国广东地区Ｄｅｌｔａ变异株感染本土病例肝损伤的临床特征，以填补相关研究空白。
本研究结果显示，在１６６例ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染者中，３２例（１９．３％）患者肝功能指标异常，其中危重型患者占比明显高于其他分型。在１３例原发组患者中，仅３例患者考虑为ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染直接相关中毒性肝损伤可能性大，其余患者肝功能指标异常均考虑为感染以外的病因所致；在１９例继发组患者中，非危重型患者仅１例考虑为感染直接相关中毒性肝损伤可能性大。１０例危重型患者肝功能异常的因素较多，包括药物相关肝损伤以及炎症因子风暴、低氧血
症、脓毒血症和感染性或心源性休克等间接引起肝损伤
的因素［９－１０］，无直接证据提示肝损伤与ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变
异株感染直接相关。此外，部分危重型患者以胆酶
水平升高为主，结合患者用药史，考虑与因病情需要使用具有肝损伤风险的药物相关的可能性大。目前研究
［１１
］显示，现有抗病毒药物对ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２无显著效果，却明显增加肝损伤等不良反应发生风险［１２
］。本研究中，所有患者均未使用抗病毒药物，仅１９．３％患者在住院过
程中出现肝功能异常，明显低于既往文献［７－８，１３－１４郭亮村旅游景点
］数据
，提示药物性肝损伤是ＣＯＶＩＤ－１９患者过程中出现肝损伤的重要因素。人血管紧张素转化
酶２是ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２的受体，主要分布于心脏、肾和肺等组织，在肝脏
主
要分布于胆管上皮细胞而非肝细胞［１５－１６
］，结合本研究数据，笔者认为，ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染所致肝损伤可能主
要以在过程或疾病发展过程中间接引起的肝损伤为主，而与ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染非直接相关。综上所述，本研究对了解ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异
株感染患者的肝功能特征，优化ＣＯＶＩＤ－１９综合提供了一定的理论依据。但本研究为单中心研究，且部分肝功能异常患者未行急性肝炎病毒和自身免疫性肝炎等
检查排除相关肝损伤病因，其结果可能与实际有偏差。
此外，不排除部分患者存在
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２与其他病因共同致肝损伤的情况。因此，ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｄｅｌｔａ变异株感染者肝损伤特点尚需更加广泛的研究探讨。伦理学声明：本研究方案于２０２０年１月已通过广州医科
大学附属市八医院伦理委员会审查，批号：２０２００１１３４，所
有患者均签署知情同意书。
利益冲突声明：本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。作
者贡献声明：林浩炜负责课题设计，撰写论文；雷燕、陈彬彬、巫培连参与临床数据的收集与统计分析；邓浩辉负责拟定写作思路，指导撰写论文，修改论文并最后定稿。
：
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引证本文：ＬＩＮＨＷ，ＬＥＩＹ，ＣＨＥＮＢＢ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆ
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ２
ＤｅｌｔａｖａｒｉａｎｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＧｕａｎｇ
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林浩炜，雷燕，陈彬彬，等．广东地区新型冠状病毒Ｄｅｌｔａ变异
国御温泉度假小镇
株感染并发肝功能异常患者的临床特征分析［Ｊ］．临床肝胆病
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（本文编辑：邢翔宇）
